Investigación en Brasil: Kiotorfina, una molécula conocida por su poder analgésico, también tiene acción contra la candidiasis

Una molécula desarrollada en laboratorio mostró eficacia contra la candidiasis. El compuesto, derivado de un péptido naturalmente producido en el cuerpo humano (quiotorfina), presentó una fuerte acción antifúngica al erradicar cepas de diferentes especies del género Cándida, inclusive las más resistentes a antimicrobianos.

En el estudio apoyado por FAPESP, investigadores de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp) demostraron que el derivado, generalmente utilizado por su poder analgésico y antiinflamatorio, inhibió la formación de estructuras organizadas de microorganismos encapsulados.

Denominada biofilm, esa estructura produce una serie de otras moléculas que blindan colonias de hongos, lo que hace que sea muy difícil destruirlas por otros antimicrobianos disponibles en el mercado.

“Además del descubrimiento de que el derivado de quiotorfina es un potente antifúngico y antibiofilm, otra característica interesante de este compuesto es el hecho de que es capaz de superar la barrera hematoencefálica, lo que también le permite actuar contra las infecciones en el cerebro”. De esta manera, los hallazgos recientes pueden considerarse un punto de partida para el diseño de medicamentos que pueden acceder al sistema nervioso central “, dice Katia Conceição, investigadora del laboratorio de Bioquímica de Péptidos de la Unifesp, campus de São José dos Campos, y coordinadora de la investigación publicada en la revista Fungal Biology.

La investigadora señaló que, en pacientes con baja inmunidad, una infección micótica leve que circula en la sangre puede conducir a problemas más graves. “Se ha observado un aumento en la resistencia a los antimicrobianos y también en la incidencia de infecciones fúngicas que afectan no solo la piel y las membranas mucosas, sino también el sistema nervioso central. Por lo tanto, tener un antifúngico que inhiba y erradique biofilms y que puede llegar al sistema nervioso central es extremadamente importante “.

La acción del hongo en regiones del cerebro fue evaluado el año pasado en un estudio coordinado por otro grupo de investigadores, cuyo artículo fue publicado en la revista Nature Communications. “Se descubrió en pruebas realizadas en ratones que Cándida también es capaz de superar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro, formando estructuras inflamatorias llamadas” tipo granuloma “que, a su vez, comparten características con las placas beta-amiloides encontradas en el Mal de Alzheimer “, dice Conceição.

En el estudio realizado en Unifesp, el grupo de investigadores probó seis derivados de la kiotorfina para determinar la actividad antimicrobiana y antibiofilm en ocho cepas del género Candida, incluidas cepas clínicas.

“De las seis moléculas derivadas del péptido, la versión conjugada con ibuprofeno fue la más eficiente en inhibir y erradicar la formación de biofilms en cepas de diferentes especies de Candida”, dice.

El efecto se confirmó en muestras que contenían colonias de Candida albicans, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida lusitaniae, Candida novergensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis.

De analgésico a molécula polivalente
La kiotorfina es un péptido endógeno que se aisló del cerebro de bovinosw en la década de 1970 y, más tarde, también de otras especies, incluido el hombre. La molécula, inicialmente estudiada por sus efectos analgésicos, también actúa como antimicrobiano, antiinflamatorio y neuroprotector.

“El problema es que el péptido endógeno solo mostró actividad analgésica cuando era inyectado directamente en el cerebro. Por esta razón, un consorcio de investigadores portugueses, alemanes y españoles diseñó moléculas derivadas del péptido que podrían atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro cuando era administrado por vía intravenosa, por ejemplo “, dice Conceição.

El grupo de investigadores brasileños obtuvo permiso para estudiar los seis derivados patentados. “Fue entonces cuando descubrimos la actividad antifúngica y antibiofilm de los derivados, fruto del trabajo del estudiante de maestría en biotecnología Vitor Martins de Andrade. También es importante destacar el aumento de la supervivencia in vivo de organismos infectados con Cándida y tratados con uno de los derivados. En el futuro, tenemos la intención de evaluar si los derivados también inhiben la formación de estructuras similares a granulomas y, eventualmente, placas de beta-amiloide, características de enfermedades como Alzheimer y Parkinson y relacionadas con síntomas como la pérdida de memoria. Quizás en el futuro sea posible desarrollar medicamentos basados en estas moléculas para su aplicación contra enfermedades neurodegenerativas”, concluyó.

El artículo “Actividad antifúngica y anti-biofilm de diseños de derivados de kiotorfina” (doi: 10.1016 / j.funbio.2019.12.002), por Vitor Martins de Andrade, Eduard Bardají, Montserrat Heras, Vasanthakumar G. Ramu, Juliana Campos Junqueira, Jéssica Diane dos Santos, Miguel ARB Castanho y Katia Conceição, puede leerse en https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878614619301709.

Fuente: Agencia FAPESP – Brasil

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